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Evento: Seminario de avance
Ponente: M. en C. Tania Yareli Gutiérrez López
Día: 2018-04-27, a las 10:00:00 hrs.
Lugar: Aula de Seminarios del Departamento de Biología Celular
Título: La degradación de proteínas a través del proteosoma y del lisosoma, promovida por el Receptor Sensor de Calcio (CaSR), es un mecanismo inductor de la activación del inflamasoma NLRP3
Resumen:

La inflamación es una respuesta biológica que tiene como finalidad la eliminación de agentes patógenos y el restablecimiento de lesiones en los tejidos. El concepto de inflamación está estrechamente ligado al término homeostasis, que es la capacidad de los sistemas biológicos para mantenerse en condiciones estables, a pesar de perturbaciones internas o externas. El inflamasoma NLRP3 es un complejo multiproteico formado las proteínas NLRP3, ASC y caspasa-1. Como consecuencia de la activación de este inflamasoma, caspasa-1 sufre un corte auto proteolítico, generando una caspasa-1 madura, la cual puede a su vez cortar a sus sustratos, la pro-IL-1β y la pro-IL-18, para que sean secretadas al espacio extracelular. El mecanismo de activación de este inflamasoma es un proceso que requiere de dos señales; la primera, conocida como priming, se da por la activación de receptores tipo Toll, receptores para IL-1β y receptores para TNF. La segunda señal se da por estímulos de naturaleza muy diversa, como: ATP, cristales de ácido úrico, asbestos, etc. Mientras que la señal de priming regula positivamente la síntesis de las citocinas pro-IL-1β, pro-IL-18 y de la proteína NLRP3; la segunda señal lleva al ensamble de los componentes de inflamasoma y a la consecuente maduración de caspasa-1. En 2012 se describió por primera vez la participación de un GPCR, el Receptor Sensor de Calcio en la activación de este inflamasoma. Pero hasta la fecha se desconocen los mecanismos que regulan dicha activación. En trabajos realizados en nuestro laboratorio, estudiando la activación del inflamasoma por estímulo de calcio, encontramos que las proteínas ASC y NLRP3, y las proteínas de la vía de los TLRs, IRAK1 y TRAF6, se degradaban por estímulo de calcio. Encontramos además que la degradación de estas proteínas tiene una temporalidad muy parecida, alcanzando el punto máximo entre los 50 y 60 minutos de estímulo con calcio. Demostramos también que la degradación depende del CaSR y de su acople a Gαq, así como del heterodímero Gβγ. Por otra parte demostramos que la degradación es mediada tanto por el proteosoma como por el lisosoma y que es indispensable para la activación del inflamasoma NLRP3 y la secreción de IL-1β.

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