CinvestavDepto. Biología Celular
logobanner

Biología Celular

Posgrados

Equipo Común

Investigación

Herramientas

Biblioteca

Eventos

Contacto


Eventos

Eventos recientes

Seminarios

Evento: Seminario de Evaluación
Ponente: M. en C. Norma Judith Cruz Ortega
Día: 2021-01-29, a las 12:00:00 hrs.
Lugar: TEAMS Videoconferencia
Título: Estudio de los mecanismos involucrados en la remodelación del citoesqueleto de actina inducida por las Latrofilinas 1,2 y 3
Resumen:

Las latrofilinas representan un subgrupo de la familia de receptores acoplados a proteína G de adhesión, mismos que se unen a proteínas de andamiaje asociadas a actina. Se expresan en varios tejidos, lo que sugiere que podrían participar en procesos biológicos ubicuos. En el presente trabajo nos centramos en la dinámica del citoesqueleto de actina para explorar el papel de las latrofilinas en las células de mamíferos. La sobreexpresión individual de cada isoforma de latrofilina aumentó comparativamente el volumen celular mientras modificaba el perfil neto de las extensiones celulares dependientes de F-actina, según lo evaluado por análisis de microscopía confocal. Los estudios con mutantes de latrofilina generados por deleción de sus asas transmembranales y tallo citoplasmático, zonas que contienen dominios necesarios para el acoplamiento funcional o estructural a la maquinaria de señalización intracelular, evidenciaron que estos fragmentos son necesarios para modular las extensiones del citoesqueleto de actina estudiadas. La asociación entre latrofilinas y el citoesqueleto de actina se detectó mediante ensayos de co-inmunoprecipitación y se corroboró con análisis de inmunocitoquímica. De acuerdo con la desestabilización de las estructuras de F-actina, se identificó que las isoformas de latrofilina indujeron constitutivamente un aumento prominente en la actividad de cofilina, factor de despolimerización de actina. Los eventos de adhesión intercelular estabilizados por las interacciones transheterofílicas de Teneurina-4 interrumpieron la colocalización de latrofilina con F-actina y condujeron a un rescate de extensiones celulares específico de cada isoforma. Por lo tanto, encontramos que la maquinaria del citoesqueleto de actina constituye un componente importante de la señalización constitutiva e inducida por ligando para las latrofilinas

Evento: Seminario de Evaluación
Ponente: M. en C. Lennis Beatriz Orduña Castillo
Día: 2021-02-03, a las 10:00:00 hrs.
Lugar: TEAMS Videoconferencia
Título: Análisis de activación de Rac-GTPasa por el CaSR de tipo silvestre y receptores mutantes encontrados en pacientes con cáncer de mama
Resumen:

El receptor sensor de calcio (CaSR) es un receptor de membrana plasmática que transduce señales hacia las proteínas G heterotriméricas, particularmente Gq y Gi, para regular diversas funciones tejido específicas. La participación del CaSR en el desarrollo de cáncer de mama ha sido destacada debido a la inducción de la proliferación, la secreción de factores quimiotácticos, así como la migración celular. Adicionalmente, se ha descrito al CaSR como uno de los GPCRs más mutados en distintos tipos de cáncer, de manera específica las mutaciones de tipo contrasentido constituyen las principales mutaciones en el gen CASR en pacientes con cáncer de mama. Nosotros empleamos al sistema heterólogo, células HEK293, para analizar la señalización de cuatro receptores mutantes del CaSR (N639K, T732A, R886Q y V894I), generados a partir de la identificación de mutaciones en pacientes con cáncer de mama en las bases de datos COSMIC y cBioPortal, con énfasis en la activación de la proteína Rac-GTPasa, la cual regula procesos celulares como la migración, adhesión o secreción a partir de sus efectos sobre el remodelamiento del citoesqueleto de actina. Encontramos que los receptores CaSR mutantes forman homodímeros funcionales que activan a las proteínas ERK1/2, elementos reguladores importantes de la proliferación celular, pero que presentan diferencias en la dinámica de activación de las proteínas Gi y Gq heterotriméricas así como en las cascadas de señalización río debajo. Los receptores CaSR N639K, T732A y V894I promueven la activación de Rac-GTPasa a través del mTORC2, al igual que el CaSR silvestre; sin embargo la respuesta de activación de Rac-GTPasa generada por CaSR N639K y V894I es mayor que la observada para el CaSR silvestre. Por otro lado el CaSR R886Q fue incapaz de promover la activación de Rac-GTPasa en nuestro tiempo de estudio. Nosotros observamos que la activación de Rac-GTPasa mediada por los receptores CaSR mutantes no promueve la migración celular, en cambio podría promover la adhesión celular y secreción.

Examenes

Evento: Examen Predoctoral
Ponente: M. en C. Carlos Daniel Bautista Olivier
Día: 2021-02-10, a las 12:00:00 hrs.
Lugar: TEAMS Videoconferencia
Título: EFECTO DEL VIRUS DEL DENGUE SEROTIPO-2 (DENV-2) SOBRE LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN DEL RECEPTOR X PARA PREGNANO (PXR) EN MACRÓFAGOS PERITONEALES DE RATÓN
Resumen:

El virus del dengue es el principal virus transmitido por mosquito en el mundo. Anualmente provoca la infección de aproximadamente 390 millones de personas, principalmente en zonas tropicales, las cuales en su mayoría carecen de acceso a sistemas de salud. Actualmente, se conocen cuatro serotipos (DENV-1, 2, 3 y 4), que pueden desarrollar formas severas del dengue como la fiebre hemorrágica por dengue (FHD) o el síndrome de shock por dengue (SSD). La probabilidad de desarrollar estas formas severas aumenta cuando existe una reinfección con un serotipo diferente, debido a la formación de anticuerpos no neutralizantes. Esta situación también dificulta la elaboración de vacunas. Dentro de las estrategias para para neutralizar esta enfermedad, se ha tratado de interferir con las diferentes vías de señalización que utiliza el virus para infectar a sus células blanco, las células fagocíticas profesionales (macrófagos y células dendríticas). Recientemente, nuestro grupo de trabajo identificó que tras infectar a macrófagos peritoneales de ratón con el virus del dengue serotipo 2 (DENV-2), se observa un aumento en la expresión del citocromo P450 3a11 (Cyp3a11), gen blanco del Receptor X para Pregnano (PXR). El PXR es un xenosensor importante en la inducción de enzimas metabolizadoras de xenobióticos y regulador negativo de la respuesta inflamatoria. Lo anterior sugiere que el virus es capaz de activar al PXR, lo que resultaría en una supresión de la respuesta inflamatoria y una infección más aguda. Por lo anterior, el objetivo de este estudio es caracterizar el efecto del DENV-2 sobre la vía de señalización del PXR y su papel en el desarrollo de la infección.

Evento: Examen Predoctoral
Ponente: M. en C. Sonia Andrea Rivera Pineda
Día: 2021-02-11, a las 11:00:00 hrs.
Lugar: TEAMS Videoconferencia
Título: Papel de las aeropartículas contaminantes (PM10) en el desarrollo de lesiones preneoplásicas en un modelo de hepatocarcinogénesis química
Resumen:

Las aeropartículas contaminantes (PM por sus siglas en inglés: particulate matter), son una mezcla compleja de contaminantes que incluyen metales, hidrocarburos aromáticos policíclicos, endotoxinas, entre otros. Debido a su composición y tamaño las PM tienen efectos adversos en salud de los seres humanos, incluyendo el cáncer. Si bien la IARC clasificó a las PM (PM10 y PM2.5 por su tamaño aerodinámico) como un carcinógeno para los seres humanos, aún no se conocen los mecanismos mediante los cuales las PM participan en el desarrollo del cáncer. Debido a su composición, se ha demostrado que uno de los principales efectos asociados a la exposición a las PM es la inducción de un estado de estrés oxidativo. Por lo anterior, es importante desarrollar un modelo experimental que permita entender el papel de las PM como factor de riesgo en el desarrollo de cáncer. El modelo de hepatocarcinogénesis química (HCQ) en ratas es un modelo en el que se pueden reproducir las diferentes etapas del proceso carcinogénico (iniciación, promoción y progresión) mediante el uso de estímulos específicos (N-dietilnitrosamina, 2-acetilaminofluoreno y hepatectomía parcial), las cuales se pueden evaluar a través de la generación de lesiones preneoplásicas y tumores, las cuales son positivas a gamma glutamil transpeptidasa y glutatión-S transferasa p (GGT+ / GSTp+) además, en la ausencia de cualquiera de estos estímulos no se lleva a cabo la formación de lesiones preneoplásica o tumores. Debido a que el cáncer es una enfermedad multifactorial, proponemos evaluar el papel de las PM en la formación de lesiones preneoplásicas o tumores en el modelo de Hepatocarcinogénesis química. Para ello se sustituirá cada uno de los componentes del modelo por 10 µg/kg de peso de PM10 (PM+2-AAF+HP / DEN+PM+HP / DEN+2-AAF+PM). También se evaluará el papel de las PM como adyuvante (PM+DEN+2-AAF+HP), o como potenciador (DEN+2-AAF+HP+PM). Para estudiar el papel del estrés oxidativo como mecanismo asociado a la generación de lesiones preneoplásicas y tumores se evaluará la formación de especies reactivas de oxígeno, la actividad de las enzimas del sistema antioxidante celular SOD y CAT; así como el daño oxidativo en biomoléculas como el DNA (8OHdG y rupturas de doble cadena) y lípidos (formación de malondialdehido, MDA); y citocinas asociadas con el proceso inflamatorio (TNFα, IL-6, TGFβ), Además, se utilizará el antioxidante resveratrol previo a la administración de PM, para determinar el papel del estrés oxidativo en el la formación de lesiones preneoplásicas o tumores inducidos por las PM. Antecedentes previos de nuestro grupo muestran que las PM10 inducen la formación de lesiones preneoplásicas (GGT+) cuando son utilizadas como iniciadoras (en lugar de DEN), y al ser administradas como adyuvante y potenciador (2.3, 2.3 y 2.2 veces más que el tratamiento convencional respectivamente). Por lo anterior, proponemos que el uso de este modelo permitirá entender el papel de las PM en el desarrollo de cáncer, así como el papel del estrés oxidativo asociado a este proceso.

Evento: Examen Predoctoral
Ponente: M. en C. Brenda Rodríguez Hernández
Día: 2021-02-12, a las 10:00:00 hrs.
Lugar: TEAMS Videoconferencia
Título: Análisis funcional y estructural en la relación NTF-CTF del GPCR de adhesión Latrofilina 2
Resumen:

Las latrofilinas (Lphn1,2,3) forman parte de la familia de receptores acoplados a proteínas G de adhesión (aGPCRs), caracterizados por poseer un sitio de autoproteólisis que determina el corte del receptor en dos fracciones: amino terminal (NTF) y carboxilo terminal (CTF). Los subdominios presentes a lo largo del NTF-CTF son conservados entre latrofilinas, sin embargo, el papel que desempeñan cada uno de ellos parecen ser diferenciales, sobre todo para Latrofilina-2, donde se ha observado que la presencia de mutaciones en el NTF alterar la funcionalidad del CTF. En este sentido, resulta importante comprender el proceso de comunicación entre fracciones del receptor, sobre todo si tomamos en cuenta su relevancia dentro del mecanismo de activación y por consecuencia en su funcionalidad, por lo que el objetivo principal de este trabajo es evaluar la dinámica de interacción del complejo dimérico NTF-CTF de Lphn2, así como determinar el papel que desempeña el reconocimiento de ligando en este proceso.

>Enlaces
Cinvestav