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Evento: Seminario de Evaluación
Ponente: M. en C. Mónica Lizbeth Salgado Lucio
Día: 2020-03-06, a las 12:30:00 hrs.
Lugar: Aula de Seminarios del Departamento de Biología Celular
Título: Descripción de una nueva vía de señalización que regula la polimerización del citoesqueleto de actina durante la capacitación
Resumen:

La capacitación y la reacción acrosomal son procesos de maduración que los espermatozoides de los mamíferos experimentan, mediante estos procesos los espermatozoides adquieren habilidad fertilizante. En forma natural, estos eventos suceden en el tracto reproductivo femenino, y pueden ser reproducidos in vitro. La polimerización y la remodelación del citoesqueleto de actina son eventos relacionados con la capacitación e indispensables para una fertilización exitosa. Recientemente, hemos informado la participación de FAK en la capacitación y específicamente en la polimerización de actina en espermatozoides de cobayo, ratón y ser humano. Sin embargo, el mecanismo por el cual FAK regula este proceso es desconocido. También, recientemente informamos que ERK2 se activa en los primeros minutos de capacitación y su inhibición directa bloquea significativamente la reacción del acrosomal, pero no la capacitación. La inhibición de FAK reduce significativamente la activación de ERK2. En el presente trabajo, investigamos el papel de FAK en la regulación de la activación de ERK2, así como su relación con la polimerización del citoesqueleto de actina. Nuestros resultados muestran que la inhibición directa de ERK1/2 o de MEK1/2 bloquea la polimerización de actina. Siguiendo la vía que lleva a la activación de ERK2 por FAK, encontramos que durante la capacitación FAK incrementa su fosforilación en Tyr925, lo que permite su interacción con Grb2 y la cual asocia a FAK con la activación de la vía de las ERKs. Ligados a los anteriores resultados, confirmamos la participación de FAK en la activación de ERK2. También, encontramos la presencia de GEF-H1 en los espermatozoides del cobayo, su fosforilación en Thr (forma activa) y su asociación con RhoA durante la capacitación. RhoA es activada durante la capacitación y su inhibición impidió la polimerización de actina. Tanto, la fosforilación del GEF-H1, la asociación GEF-H1/RhoA, así como la activación de RhoA fueron interrumpidas al inhibir a FAK o a ERK1/2. Durante la capacitación los espermatozoides interaccionan entre ellos formando rosetas. Es conocido que los espermatozoides de los mamíferos expresan integrinas (αvβ3 y α5β1) cuyo ligando es Fibronectina. Con el fin de reconocer la vía de activación de FAK, investigamos si la interacción espermatozoide-espermatozoide es mediada por el sistema de adhesión Fibronectina-Integrinas; primeramente, reconocimos la presencia de Fibronectina en la superficie de los espermatozoides del cobayo. La formación de rosetas fue bloqueada cuando los espermatozoides fueron capacitados en la presencia del tripéptido RDG. Bajo estas condiciones los niveles de p-ERK2 incrementaron. Nuestros resultados muestran que la vía de señalización relacionada con Fibronectina/Integrina/FAK/Grb2/MEK/ERK2/GEF-H1/RhoA es una de las vías señalización que regulan la polimerización de actina asociada con la capacitación espermática. Esta vía de señalización no ha sido reportada para ningún tipo celular

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